CRO · 健康功能食品人体应用试验
健康功能食品人体应用试验
AriBnC 在龙仁总部研究所由自有团队完成试验设计、生物统计、EDC 搭建与运行以及 CRF 设计，并自2023年4月起为 KoNECT 登记 CRO。正在准备个别认定型原料的委托方，可从以下三种范围中按需选择签约：仅执行人体应用试验（临床）；在此基础上增加韩国食品医药品安全处（MFDS）申报资料撰写与补正应对（临床＋注册申报）；或自非临床至申报资料的全流程承接。
- KoNECT 登记 CRO（2023年4月）
- 为个别认定型原料申报提供资料编制支持 · 自有原料获个别认定（第2025-3号，2025年）
- 龙仁总部研究所：试验设计 · 生物统计 · EDC · CRF
人体应用试验与个别认定型路径
这是一项什么试验，以及它在原料认定资料中的位置。
人体应用试验（韩国健康功能食品制度下的人体干预试验）是指让受试者在规定期间内摄取健康功能食品或其原料，并按事先确定的方法测量、记录事先确定指标的研究，试验结果作为提交功能性认定审查的依据资料使用。AriBnC 在龙仁总部研究所自行完成此类试验的设计、生物统计、EDC 搭建与运行以及 CRF 设计。
个别认定型是指对未列入告示型原料目录的原料，由经营者（生产、进口企业等）自行准备资料并向韩国食药处申报的路径。所需资料大致分为原料的来源与制造工艺、规格与指标成分、安全性以及功能性依据，人体应用试验属于其中功能性依据的核心资料。韩国食药处申报所需的研究与资料，由我们完整准备。
迄今为止，AriBnC 已为多家客户提供多种个别认定型原料申报资料的编制支持。
临床阶段——AriBnC 承担的六个阶段
委托方准备原料与试验食品，以下阶段由 AriBnC 执行。
试验设计
确定摄取量、摄取期间、受试者条件，以及主要与次要评价指标及其测量时点。在同一阶段，龙仁总部的生物统计负责人一并撰写样本量估算依据与统计分析计划框架。若除韩国食药处外还计划向美国、加拿大或欧盟申报，公司内部的注册申报（RA）人员会参与设计会议，使评价指标与记录方式符合各市场要求。
伦理委员会（IRB）审查准备与应对
提出试验机构候选，准备方案、受试者说明文件、知情同意书与病例报告表（CRF）草案，并应对 IRB 的问询。提交 IRB 的 CRF 草案，就是之后要在 EDC 中实现的同一份文件，因此由负责搭建 EDC 的人员从一开始参与设计。受试者招募在获得 IRB 批准后，使用经批准的招募材料启动。
启动准备与机构培训
依据获批方案推进启动工作；如需进行试验登记，一并办理登记手续。机构培训由撰写方案的人员与搭建 EDC 的人员共同进行，在同一场培训中讲解方案、CRF 填写标准与样本处理标准。
实施监查
核查访视时间窗的遵守情况、知情同意记录、试验食品的发放与回收以及不良事件记录。核查内容形成监查报告，发现的问题以纠正措施跟踪至问题关闭。由于 EDC 由同一团队运行，监查发现的事项与由此产生的数据质疑会归入同一条记录。
数据管理与 EDC
EDC 由龙仁总部自行搭建并运行。设计 CRF 界面与录入校验规则，处理数据质疑（Query），并保留直至数据库锁定的全部记录。中间不经过外部 EDC 供应商，因此界面修改与校验规则变更由同一团队完成，变更记录也留在公司内部。
研究机构与设施第6步统计分析与临床研究报告
按事先确定的统计分析计划进行分析，并撰写如实记述观察内容的临床研究报告。在承接至注册申报阶段的签约中，该报告会交由同一公司内部的注册申报（RA）人员编入申报资料，因此报告格式会预先按申报要求设定。
业绩概览
可以从哪一阶段承接，已按开发阶段整理在 CRO 与注册申报服务概览中。
设计阶段需确定的要素
下表列出设计阶段确定的项目及其选项示例。各项目的最终取值视原料与所需资料而定，因项目而异。
| 设计要素 | 确定的内容 | 确定时点 |
|---|---|---|
| 试验设计 | 是否采用随机分组、盲法与安慰剂对照；采用平行组设计还是交叉设计 | 方案定稿前 |
| 受试者 | 年龄范围、入选与排除标准、筛选检查项目 | 方案定稿前 |
| 摄取量与摄取期间 | 每日摄取量、摄取方法与时点、总摄取期间 | 方案定稿前 |
| 评价指标 | 主要与次要评价指标、测量方法与测量时点 | 方案定稿前 |
| 样本量 | 基于主要指标的估算依据、脱落率假设、组间分配比例 | 方案定稿前（生物统计） |
| 试验食品与安慰剂 | 外观、气味与包装一致性的确认方法；标识与标签；发放与回收的管理方式 | 提交 IRB 前 |
| 安全性观察 | 不良事件的收集方法、临床检查项目与频次、报告途径 | 方案定稿前 |
| 统计分析计划 | 分析人群定义（ITT、PP）、缺失值处理、分析方法与显著性水平 | 数据库锁定前确定 |
委托方准备的内容与 AriBnC 交付的内容
在签约前的评估阶段收到以下资料后，我们会整理出可行的设计范围、进度安排以及仍需补充的资料清单并予以答复。若资料尚未齐备，则按自非临床阶段起的全流程承接范围商讨。
- 原料信息——来源、制造工艺概要、规格与指标成分分析资料
- 试验食品与安慰剂供应计划——生产方、数量、稳定性资料、供货时点
- 已有依据资料——体外与体内研究结果、韩国及海外文献清单、既往食用经历
- 安全性资料——毒理试验结果、不良事件历史、限制摄取人群的评估资料
- 目标市场——除韩国食药处外是否计划向美国 FDA、加拿大卫生部或欧盟申报
AriBnC 的交付物
常见问题
一项人体应用试验需要多长时间？
时长取决于摄取期间、受试者招募速度与 IRB 安排。在签约前的评估阶段，我们会查看原料资料，并连同设计方案一起提供预计进度表。
完成试验后就能获得个别认定吗？
是否认定由韩国食药处审查决定。我们按审查要求搭建资料形式与依据结构；在承接至注册申报阶段的签约中，还负责申报与补充资料应对。
试验机构如何确定？
在全国范围内提出符合原料、评价指标与受试者条件的候选机构，并与委托方协商确定机构。样本分析项目与 EDC 对接方式在候选评估阶段即一并确认，因此机构确定后无需再调整设计。
可以先承接临床阶段，之后再扩展到注册申报阶段吗？
可以。不过，若已考虑申报，请在设计阶段告知我们，这样才能按注册申报的要求设计所需试验。因为评价指标与资料保管方式必须符合申报资料的要求。
能否同时准备海外申报？
可以。美国 FDA（GRAS、NDI）、加拿大卫生部（经 NNHPD 的 NHP/NPN）以及欧盟（新型食品条例 2015/2283、健康声称条例 1924/2006、EFSA）的申报，同样由同一公司内部的注册申报人员承担。请在设计阶段告知目标市场，这样才能从一开始就共同规划试验设计与申报策略。各制度的详细内容将在咨询时具体说明。
我们完全没有非临床资料，也可以洽谈吗？
可以。我们会按自非临床阶段起的全流程承接范围商讨，涵盖从体外功能性筛选、体内机制研究，到规格、指标成分、制造工艺与分析方法的确立以及安全性审查。